Биореакторы Mobius® CellReady

Биореакторы Mobius^® CellReady разработаны для проведения производственных процессов с клеточными культурами. Установки объемом 50 и 200 л позволяют проводить масштабирование и пилотную наработку продукта. Процесс ферментации проводится в одноразовом контейнере. Такое решение оптимизирует производственный цикл, уменьшает время простоя и затраты на валидацию по сравнению с традиционными установками из стекла или нержавеющей стали. Дизайн биореакторов CellReady создан на основе конструкции традиционных установок из стекла и стали, что в свою очередь упрощает переход от традиционных установок к CellReady.

Основные преимущества

• Модульный дизайн установки и автоматизация максимально оптимизируют рабочий процесс.
• Прочная конструкция дна контейнера для ферментации гарантирует безопасность и простоту установки контейнера в резервуар.
• Технология Mobius^® SensorReady обеспечивает многозадачный управляемый мониторинг процесса, позволяет подключать различные датчики и сенсоры.
• Разнообразие выбора уровня автоматизации. Система может быть полностью автоматизирована или поставляться отдельными модулями для проведения тех или иных операций.
• Высокая производительность за счет сокращения времени простоя
• Полная поддержка и сервис со стороны производителя.

Основное оборудование

Эргономичный модульный дизайн

Каждая установка Mobius^® CellReady состоит из двух модулей: биореактора с резервуаром и блока управления. Доступно две конфигурации блоков управления состоящих из платформы автоматизации, регулятора массового расхода (MFC), насосной станции и пульта управления (HMI).

Биореактор с резервуаром на 200л (Рис.1) или с резервуаром на 50л (рис.2) состоит из резервуара с креплением для вентфильтра и блока из нержавеющей стали, который оптимизирует рабочее пространство, а также включает в себя датчик температуры и электронные компоненты. Резервуар спроектирован специально для использования совместно с одноразовыми пластиковыми контейнерами и оснащен рубашкой для поддержания температурного режима. Сдвоенные дверцы со смотровым окном находятся на передней стенке резервуара и служат для установки пластикового контейнера в резервуар и наблюдения за процессом.

Полноразмерный блок управления (Рис.3) состоит из стеллажа для четырех контейнеров по 10л с вспомогательными растворами (титранты, буферные растворы, питательные среды и т.д.), двух полок для установки вспомогательного оборудования (насосов, устройств для соединения трубок), насосной станции с регулятором массового расхода и пульта управления. Также возможна установка специального чехла для стеллажа под контейнеры в случае использования светочувствительных растворов.

Компактный блок управления (Рис. 4) спроектирован для использования в ограниченном пространстве. Состоит из держателя для подвешивания четырех контейнеров по 10л с вспомогательными растворами (титранты, буферные растворы, питательные среды и т.д.), насосной станции с регулятором массового расхода и пульта управления. Компактный блок управления может использоваться с обоими типами биореакторов 200л и 50л.

Пластиковые контейнеры Mobius® CellReady.

Контейнеры Mobius® CellReady 50/200 л разработаны специально для ферментации культур клеток млекопитающих. Уникальный дизайн дна контейнера и наличие специальной установочной панели в верхней части исключают возможность неправильной установки контейнера в резервуар.

Максимальная гибкость процесса

Перемешивание

Применяется донная магнитная лопастная мешалка Levitronix^®. Резервуар из нержавеющей стали оснащен прорезью для установки отражательной перегородки, предотвращающей образование воронки.

Рабочий объем

Модель	Vобщий	Vрабочий
CellReady 50	60л	10-50л
CellReady 200	250л	40-200л

Добавление компонентов

Контейнер оснащен несколькими портами для добавления питательных сред, различных компонентов и внесения посевного материала.

Харвест, сбор выросшей культуры

Все контейнеры оснащены линиями сбора культуры. Порты для харвеста расположены в донной части контейнера на разном уровне по высоте. При использовании верхнего порта в контейнере 200л остается 18л осадка, а в контейнере 50л остается 6,7л осадка, что значительно упрощает дальнейшее осветление раствора. Осадок харвеста сливают через нижний порт.

Аэрация

Контейнер биореактора оснащен системой для аэрации по двум технологиям. Микроспаржер с мембраной Tyvek^® оснащен защитной сеткой и располощен непосредственно под лопастями мешалки, что гарантирует наилучшее распределение пузырьков газа и массоперенос кислорода.

Дополнительно контейнер оснащен открытой трубкой для подачи крупных пузырьков газа. Эта трубка может использоваться совместно с микроспарджером или отдельно как самостоятельное устройство для аэрации или для введения углекислого газа c целью корректировки уровня pH.

Вентиляция

Пластиковый контейнер биореактора предусматривает использование фильтрационного элемента для отходящих газов. Фильтрационный элемент подключается с использованием асептического коннектора Lynx^® S2S и закрепляется на резервуаре. Все контейнеры Mobius CellReady оснащены дополнительным резервным вентфильтром для повышения степени надежности.

Пластиковый контейнер

Контейнер изготовлен из высокочистой медицинской пленки PureFlex^тм, которая обладает высокой прочностью, гибкостью, обеспечивает надежную газоизоляцию.

Датчик давления

Все контейнеры Mobius CellReady оснащены датчиком давления TruTorr^TM, обеспечивающим надежное проведение процесса.

Трубки

Все трубки соединены с контейнером с минимальным количеством швов. На каждой трубке нанесена маркировка с информацией о размере и назначении.

Технология Mobius® SensorReady: Инновационный мониторинг процесса

Технология Mobius® SensorReady применяется в биореакторах Mobius® CellReady 50L и 200L и представляет собой блок датчиков и пробоотборных портов, объединенных в одном устройстве SensorReady. Модульный дизайн биореакторов позволяет контролировать различные параметры с применением различных сенсоров. Конструкция обеспечивает возможность быстрой установки новых типов сенсоров и датчиков.

Mobius® SensorReady использует специальный насос с низким уровнем турбулизации потока и датчик потока, не контактирующий с раствором (неинвазивный). Подключение к контейнеру осуществляется при помощи коннекторов Lynx, гарантирующих стерильность соединения. Для использования Mobius® SensorReady на передней стенке резервуаров Mobius® CellReady предусмотрено регулируемое крепление.

Mobius® SensorReady двухместный и четырехместный блок для контактных датчиков многократного использования

• Блок предназначен для установки контактных датчиков с кабельным вводом PG 13.5 (перед использованием блок автоклавируется с установленными датчиками). Доступно две конфигурации: порты под два датчика или под четыре датчика.

Два варианта отбора проб:

• Предусмотрена пробоотборная трубка C-Flex, предусматривающая возможность спайки

• Предусмотрены две пробоотборные трубки с портами для игл

Mobius® SensorReady двухместный блок с установленными контактными датчиками однократного применения

• Каждый блок оснащен датчиком TruFluor pH^TM и TruFluor DO^TM для измерения pH и концентрации растворенного кислорода соответственно. Каждый блок предварительно стерилизован Гамма излучением 25-40 кГр и готов к использованию без предварительной подготовки.

Предусмотрено два варианта отбора проб:

• Две пробоотборных трубки C-Flex с возможностью спайки

• Две пробоотборные трубки с портами для игл

Комплексный сервис и поддержка

Специалисты Мерк Миллипор осуществляют всестороннюю помощь при разработке процесса Upstream, включая селекцию клона, масштабирование модели, установку и валидацию установок Mobius® CellReady. Производится обучение персонала работе на установках с целью определения и отработки наиболее оптимальных параметров процесса ферментации.

• Команда специалистов Мерк Миллипор осуществит поддержку при разработке процесса, установке и валидации оборудования, отработке оптимальных параметров.

• Инженеры Мерк Миллипор осуществляют помощь при переходе к технологиям Mobius на всех этапах производственного процесса

• Эксперты Мерк Миллипор обеспечат установку и валидацию Mobius® CellReady в соответствии с текущими нормативными требованиями.

• Компания Мерк Миллипор обладает более чем 50 летним опытом в области биофармацевтических производств.

Приемо-сдаточное тестирование на заводе производителя (FAT)

Для подтверждения соответствия системы заявленной спецификации предусмотрена возможность проведения приемо-сдаточных испытаний на заводе Мерк Миллипор. Специалисты заказчика в присутствии инженеров Мерк Миллипор проверяют установку по следующим критериям:

• Полный обзор всех характеристик установки по стандартному контрольному листу

• Базовый осмотр системы для ознакомления с основными узлами

Кроме того, демонстрация установки в оснащенном состоянии на заводе Мерк Миллипор дает полное представление о дальнейшей эксплуатации на предприятии заказчика.

Приемочное тестирование на заводе заказчика (SAT)

Установка и квалификация функционирования

Использование готовых протоколов IQ/OQ значительно сократит время запуска.

Разработанные техническими экспертами протоколы Мерк Миллипор содержат процедуры и критерии приемлемости для подтверждения функциональности установки. Проведение процедур IQ/OQ с протоколами Мерк Миллипор гарантирует соответствие требованиям cGMP.

Установка и проведение процедур IQ/OQ может быть осуществлено силами инженеров Мерк Миллипор, данная услуга включает следующие этапы:

• Установка и запуск системы

• Проведение тестов согласно протоколам IQ/OQ

• Составление итогового отчета

• Обучение операторов работе с установкой

Разработка процессов Upstream

Группа специалистов Мерк Миллипор оказывает услуги по разработке процессов Upstream, которые включают следующие этапы:

• Быстрая селекция клонов

• Оптимизация питательной среды

• Масштабирование процессов на биореакторах объемом от 3л до 1250л

• Валидация и оптимизация процессо